Las mutaciones genéticas de Novo ocurren con frecuencia durante el desarrollo embrionario:
Pese a que heredamos toda nuestra información genética de
nuestros padres, cada uno de nosotros tiene a lo largo del genoma alrededor de
80 mutaciones nuevas, ausentes en la generación anterior. Estas mutaciones,
llamadas de Novo, contribuyen a la variación genética humana y, también a largo
plazo, a la evolución de la especie, pero en ocasiones pueden dar lugar a
enfermedades genéticas de aparición esporádica (es decir, sin que haya
antecedentes de la enfermedad en la familia).
Mutación génica de Novo:
Las mutaciones de Novo pueden causar enfermedades
genéticas comunes, incluyendo alteraciones en el desarrollo neurológico, tales
como la discapacidad intelectual, el autismo y ciertas formas de epilepsia, o
también ocasionar síndromes genéticos menos frecuentes, como la acondroplasia o
el síndrome de CHARGE.
La replicación del ADN, comete errores con una frecuencia de
una mutación cada 100.000.000 pares de bases al copiar el ADN. Las mutaciones de
Novo ocurren como una consecuencia natural de la replicación del ADN
previa a la división celular. Al estar ausentes en los padres, se suele asumir
que las mutaciones de Novo presentes en un individuo deben haber
ocurrido durante la formación del espermatozoide o del óvulo, y dado así origen
a un embrión que porta la mutación en todas las células del organismo.
Sin embargo, las mutaciones de Novo también pueden
ocurrir durante el desarrollo embrionario, en cuyo caso se produce el denominado
mosaicismo somático.
El mosaicismo somático para mutaciones patogénicas puede
ocasionar desórdenes genéticos como el síndrome de Proteus (la enfermedad del
trágicamente célebre hombre elefante), causado por la aparición de mutaciones
en el gen AKT1 durante el desarrollo embrionario. Por otro lado,
existen casos en los que se ha descubierto que una supuesta mutación de Novo patogénica,
procede en realidad de una mutación ocurrida durante el desarrollo embrionario
de uno de los padres.
Novo puede surgir fuera de la gametogénesis, se desconoce la
frecuencia real de este fenómeno. Un estudio realizado por nuestro grupo y
publicado recientemente en el American Journal of Human Genetics, ha encontrado
que una de cada quince mutaciones de Novo no ocurren durante la formación del
espermatozoide o del óvulo.
Comparando los genomas de los padres con los hijos, se
detectaron más de 4,000 mutaciones de Novo, de las cuales se seleccionó un
subgrupo de mutaciones para estudiarlas en detalle mediante diferentes técnicas
de secuenciación de ADN. Así, detectamos que más del 6% de las mutaciones
estudiadas no estaban presentes en todas las células sanguíneas del caso
índice.
la mutación de novo es una nueva mutación que ocurre en una célula germinal y entonces se transfiere a uno de la progenie. Todas las mutaciones de línea germinal empezaron como una mutación de novo en algún ancestro. Las mutaciones de novo son comunes en unos cuantos síndromes de susceptibilidad al cáncer heredado.
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